Háttér: Az orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitis (CRSwNP) összetett és heterogén betegség, amelyet jellemzően endoszkópiával és számítógépes tomográfiával diagnosztizálnak, és glükokortikoiddal vagy műtéttel kezelnek. Sürgősen szükség van molekuláris szintű diagnosztikai vagy prognosztikai eszközök kifejlesztésére a CRSwNP patofiziológiájának jobb megértéséhez. A proteomika és metabolomika, feltörekvő területek, jelentős lehetőségeket kínálnak a CRSwNP mögött meghúzódó mechanizmusok feltárásában. A tömegspektrometriát, a nyomelemek kimutatására szolgáló hatékony és érzékeny eszközt széles körben alkalmazzák proteomikai és metabolomikai analízisben a CRSwNP-kutatásban. Míg a korábbi irodalom összefoglalta a tömegspektrometrián alapuló CRSwNP proteomika 2004 és 2018 közötti fejlődését, az elmúlt években új előrelépések történtek ezen a területen, különösen a nem invazív minták és exoszómák tekintetében. Ezenkívül a tömegspektrometrián alapuló CRSwNP metabolomikai kutatások új utakat nyitottak a kutatás számára. Ezért átfogó áttekintést adunk a CRSwNP-n 2019 és 2022 között végzett tömegspektrometrián alapuló proteomikai és metabolomikai vizsgálatokról. Konkrétan kiemeljük azokat a fehérje- és metabolikus biomarkereket, amelyeket a CRSwNP diagnosztikai vagy prognosztikai markereiként használtak. Végül a CRSwNP jövőbeli tömegspektrometrián alapuló omika-vizsgálatainak lehetséges irányaival zárjuk le.
Kulcsszavak: krónikus rhinosinusitis, proteomika, metabolomika, tömegspektrometria, biomarker
Shudi Guo , 1 Ming Tian , 2 Yunping Fan , 2, * és Xiangyang Zhang 1 , *
Teljes angol nyelvű tanulmány letölthető
A fordítási hibákért elnézést kérek. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10511644/#B41
1. Bevezetés
A krónikus rhinosinusitis (CRS) egy elterjedt betegség, amelyet orrdugulás, orrfolyás, arcfájdalom és szaglásvesztés jellemez, és 12 hétig vagy tovább tart ( 1 ). A teljes lakosság 5-12%-át érinti, és különböző tényezők válthatják ki, beleértve a géneket, a családtörténetet, a régiót, a levegőszennyezést, a foglalkozási expozíciót és a dohányzást ( 2 ). Ezenkívül a CRS asztmával ( 3 ), allergiával ( 4 ) és más betegségekkel is összefüggésbe hozható, ami a betegek egészségügyi terheinek növekedéséhez vezet.
Az orrpolipok jelenléte vagy hiánya alapján a CRS-t krónikus orrpolipokkal (CRSwNP) és krónikus orrpolip nélküli orr-rhinosinusitisre (CRSsNP) osztják. A CRSwNP-t a T-helper (Th) 2 domináns gyulladásos mintázat jellemzi, míg a CRSsNP-t a Th1 domináns gyulladásos mintázat jellemzi ( 5 ). Továbbá a CRSwNP a szöveti eozinofilek százalékos aránya alapján eozinofil CRSwNP (eCRSwNP) vagy nem eozinofil CRSwNP (neCRSwNP) kategóriába sorolható, ahol az eCRSwNP nagyobb kiújulási arányt mutat, mint a neCRSwNP ( 6 , 7 ). Ezek a besorolások azonban nem tükrözik teljes mértékben a sejtes vagy molekuláris immunológiai profilt. Ezért szükséges a CRS altípusok diagnosztizálása és osztályozása molekuláris szinten. Egy tanulmány földrajzi és etnikai különbségeket mutatott ki a CRSwNP-ben ( 8 ). Ezen túlmenően az eCRSwNP diagnosztikai kritériumai, vagyis az eozinofilek százalékos arányának határértéke a szövetmintákban a nagynyomású mezőnként 5 és 50 között mozgott. Azonban a Rhinosinusitis és orrpolipok 2020-ról szóló európai álláspontja (EPOS 2020) azt javasolta, hogy a küszöbérték legyen 10 vagy magasabb.
A proteomika és metabolomika ígéretes területként jelent meg a betegségek, köztük a CRS diagnosztizálásában ( 9-11 ). A génekhez és az RNS-hez képest a fehérjék a biológiai funkciók végső hordozói, a proteom pedig a közvetlen funkciókat ellátó organizmusok állapotát jelenti, tükrözve a géntranszkripció valódi kifejeződését; míg a metabolom a transzkripciós-expressziós hálózat, valamint a fehérje-akció hálózat utáni része, amely tükrözheti az organizmusok fenotípusainak állapotában bekövetkezett változásokat és feltárhatja az egész szervezet metabolikus mechanizmusait. Ezért a proteomika és metabolomika segíthet a CRSwNP patofiziológiájának jobb megértésében. A betegségek biomarkereinek felfedezéséhez a fehérjék és metabolitok intuitív és könnyen kimutatható molekulák. A CRSwNP proteomikus mintái közé tartoznak az orrpolipok, az orrnyálkahártya és az orrnyálka (pl. orrtamponok és orrmosó folyadék), míg a metabolomikus minták főként polipszövetek és orrnyálkahártya. A CRSwNP proteomikai és metabolomikus elemzése egyaránt jelentős előrehaladást ért el. Különösen a proteomikában, egy tanulmány szisztematikusan összefoglalta az orrnyálka és az orrnyálkahártya proteomikai vizsgálatait 2004 és 2018 között, és 2962 validált fehérjét azonosított ( 12 ), amelyek közül néhányat már diagnosztikai markerként használnak ( 13 ). Nevezetesen, hogy az invazív úton nyert (pl. orrpolipok) a nem invazív úton nyert (orrváladék) proteomikus mintákra való áttérés csökkentette a betegek fertőzéseinek kockázatát, miközben a betegség állapotát is tükrözi ( 14 ).
Ezenkívül a tömegspektrometriás technikákat (MS) ( 14 ) széles körben alkalmazzák a CRS proteomikában és metabolomikában, amelyek nagy felbontást, nagy áteresztőképességet és tömegpontosságot biztosítanak a klinikai betegségek elemzéséhez. Számos tanulmány számolt be a tömegspektrometria diagnosztikus, terápiás vagy prognosztikai szerepéről különböző betegségekben ( 10 , 15 ). A leggyakrabban használt tömegspektrometriás platform a folyadékkromatográfia tandem tömegspektrometriával (LC-MS/MS) kombinálva. A proteomika esetében az adatgyűjtési módok közé tartozik az adatfüggő adatgyűjtés (DDA) és az adatfüggetlen adatgyűjtés (DIA). A hagyományos technológiát, a DDA-t széles körben alkalmazzák a proteomikában. A hagyományos DIA proteomikai módszer magában foglalja a DDA-t a spektrumkönyvtár felépítésére, a DIA-t pedig a fehérjeprofilok előállítására. A közelmúltban egy új proteomikai módszer párhuzamos reakciófigyelést (PRM) épített be a hagyományos DIA után a kulcsfontosságú fehérjék ellenőrzésére. Ezt a módszert sikeresen alkalmazták a CRSwNP-ben ( 16 ).
Az elmúlt években jelentős előrelépés történt a CRSwNP proteomikájában és metabolomikájában, számos fehérjét és metabolitot használtak biomarkerként. Ebben az áttekintésben összefoglaljuk a tömegspektrometrián alapuló proteomikai és metabolomikai vizsgálatokat a CRSwNP-ben 2019 és 2022 között, kiemelve a biomarkerként használt fehérjéket és metabolitokat. Ezen túlmenően jövőbeli irányvonalakat adunk a CRSwNP kutatáshoz.
2. Orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitis tömegspektrometriás proteomikája
2.1. Minta kollekció
Az orrminták közé tartoznak a szövetek (azaz az orrpolipok és a nyálkahártya) és a nyálka (pl. orrváladék és orröblítő folyadék). Különböző mintákhoz többféle fehérjekivonási módszer áll rendelkezésre, és itt csak a fehérjekivonás fő munkafolyamatát mutatjuk be.
2.1.1. Szövet
A szövetminták közé tartoznak az orrpolipok és az orrnyálkahártya ( 17 , 18 ). Általában a sebészi úton kapott szöveteket azonnal le kell fagyasztani folyékony nitrogénnel vagy szárazjéggel a fehérje kivonásáig. A fehérjék szövetekből történő kinyerésének fő lépései a következők ( 19 ), kezdetben ekvivalens tömegű szövetet mérünk, lízisoldatot adunk hozzá, és szövetőrlővel homogenizáljuk. Ezt követően centrifugálást végzünk, hogy megkapjuk a felülúszót. Végül megmérjük a fehérjekoncentrációt.
2.1.2. Nyálka
Nem invazív úton nyert mintaként a nyálkát gyakran használják a CRSwNP proteomikai elemzésének alanyaként. A nyálka többféle módon is előállítható, Parra-Ferro et al. összefoglalta az elmúlt években az orrnyálka gyűjtésénél alkalmazott módszereket, és megvitatta az egyes módszerek előnyeit és hiányosságait ( 20 ). A nyálkagyűjtésre általánosan használt poliuretán hab magas szekrécióval és fehérjevisszanyeréssel rendelkezik ( 21 ). Az orrváladék összegyűjtésére használt szűrőpapír nagyon specifikus a szaglókötő fehérjékre ( 14 ). Orrmosó folyadékhoz fecskendő segítségével normál sóoldatot csepegtetünk az orrüreg középső részébe, majd az öblítőfolyadékot egy sterilizált kúpos csőbe gyűjtjük vissza ( 22 ). Az összegyűjtést követően a nyálkahártyából történő fehérje extrakció fő lépései a következők: ultratiszta vizet adnak a nyálkaextrakciós edénybe (az orrmosó folyadék kivételével), szobahőmérsékleten összekeverik, centrifugálják, és a felülúszót összegyűjtik a fehérjekoncentráció méréséhez.
2.2. A tömegspektrometrián alapuló proteomika alkalmazásai orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitisben
A proteomika hatékony eszköz a fehérjék molekuláris szintű változásainak feltárására CRSwNP-s betegekben. Számos cikk számolt be a CRSwNP proteomikai elemzéséről, amelyek differenciálisan expresszált fehérjéket (DEP) azonosítottak, amelyek immunválaszokhoz, programozott sejthalálhoz és vezikula által közvetített transzporthoz kapcsolódnak ( 19 , 23 ). A közelmúltban új előrelépés történt a CRS proteomikájában. Itt összefoglaljuk a CRSwNP tömegspektrometrián alapuló proteomikai vizsgálatait 2019 és 2022 között, és kiemeljük a fehérjéket, mint biomarkereket a diagnózishoz vagy a prognózishoz (táblázat 1).
táblázat 1
A CRSwNP tömegspektrometrián alapuló proteomikai vizsgálatai 2019 és 2022 között.
| Minta | MS módszer | Tanulmányi eredmények | Referencia |
|---|---|---|---|
| Orrváladék CRSwNP vs CRSsNP vs Control | LC-ESI-Q-Orbitrap-MS | Az interleukin (IL)-7, IL-9, IL-17A és IL-22 expressziója és a neutrofilek által közvetített immunválaszok szignifikánsan megnövekednek CRSwNP-ben. | Kim et al. ( 14 ) |
| Orrváladék CRSwNP vs CRSsNP | LC-ESI-Q-Orbitrap-MS | Az antibiotikumok erősebb hatással lehetnek az asszociációikra a CRSwNP-ben szenvedő betegeknél, mint a CRSsNP-ben | Kim et al. ( 24 ) |
| Orrmosó folyadék CRSwNP vs CRSsNP | LC-ESI-Q-TOF-MS | A mucin 5AC felszabályozott CRSwNP betegekben, és elősegítheti a szövetek átépülését és az angiogenezist orrpolipokban, ezért potenciális terápiás célpont lehet az orrpolipok számára | Wang és mtsai. ( 25 ) |
| Orrmosó folyadék, szövet, sejtek CRS vs kontroll | LC-MS | Az apolipoprotein E és a periosztin az orrnyálkahártya- gyulladás potenciális biomarkerei | Chung és mtsai. ( 22 ) |
| Orrmosó folyadék, sejtek CRSwNP vs kontroll | LC-MS | Az exoszómák befolyásolhatják a sejtproliferációt vagy a sejt-átalakítást a CRSwNP progressziójában a p53 jelátviteli útvonalakon keresztül | Zhou et al. ( 26 ) |
| Orrnyálka CRSwNP vs CRSsNP vs Control | LC-ESI-Q-TOF-MS | A szöveti átépülési út és az epithelialis-mezenchimális átmenet biológiai folyamata szignifikánsan felszabályozott CRSwNP-s betegekben, mint a CRSsNP-ben és a kontrollban. | Kao et al. ( 27 ) |
| Szaglási hasadék nyálka CRSwNP vs CRSsNP vs kontroll | Nano-LC-ESI-Orbitrap-MS | Feltételezik, hogy a lipocalin-1 és a lipocalin-15 szerepet játszanak a szaganyagok megkötésében, a glutation S-transzferázok, alkohol-dehidrogenázok és más oxidáló enzimek pedig a szaganyagcserében játszanak szerepet, amelyek a CRSwNP-ben le vannak szabályozva. | Soler et al. ( 28 ) |
LC-ESI-Q-Orbitrap-MS, folyadékkromatográfia/elektrospray ionizációs kvadrupól orbitrap tömegspektrometria; LC-ESI-Q-TOF-MS, folyadékkromatográfia/elektrospray ionizációs kvadrupólus repülési idő tömegspektrometria; LC-MS, folyadékkromatográfia/tömegspektrometria; Nano-LC-ESI-Orbitrap-MS, nano folyadékkromatográfia/elektrospray ionizációs orbitrap tömegspektrometria.
Kim csapata a CRSwNP proteomikáján dolgozik. DDA és DIA proteomikai elemzést végeztek a CRSwNP-ből, CRSsNP-ből és normál kontrollból származó orrváladékon, és azonosították a 2020 fehérjét, valamint az interleukin (IL)-7, IL-9, IL-17A és IL-22 expresszióját, valamint a neutrofil- a közvetített immunválaszok szignifikánsan megnövekedtek CRSwNP-ben a kontrollhoz képest ( 14 ). Ez az eredmény összhangban van a CRSwNP regionális sajátosságával, és új betekintést nyújt a CRS endotípusaiba. Ezenkívül tanulmányozták az orr-mikrobióma és az orrszekréciós proteom közötti kapcsolatot CRSwNP-s betegekben, miután 3 hónappal ezelőtt antibiotikumot szedtek. Azt találták, hogy az antibiotikumok erősebb hatással lehetnek az asszociációikra a CRSwNP-ben szenvedő betegeknél, mint a CRSsNP-ben ( 24 ).
Ezenkívül a közelmúltban végzett vizsgálatok során néhány lehetséges diagnosztikai biomarkert találtak, és különböző vizsgálatok hasonló eredményeket hoztak, amelyek megerősítik a bizalmat. Wang és mtsai. exoszómákat gyűjtöttek az orrmosó folyadékban, és megállapították, hogy a mucin 5AC felszabályozott CRSwNP betegekben. Aztán felfedezték, hogy a CRSwNP betegek mucin 5AC-vel dúsított exoszómái növelhetik a ciklooxigenáz-2 (COX-2), a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és a mátrix metalloproteináz-9 (MMP-9) expresszióját CRSsNP-eredetű fibroblasztokban. Beszámoltak arról, hogy a mucin 5AC elősegítheti a szövetek átépülését és az angiogenezist az orrpolipokban, ezért potenciális terápiás célpont lehet az orrpolipok számára ( 25 ). Ezenkívül Workman et al. tanulmányozta a CRSwNP transzkriptomját és proteomját a SomaLogic SOMAscan platform segítségével, és azt találta, hogy a hírvivő RNS (mRNS) expressziós különbségei jobban különböznek a fehérje expressziós különbségeitől, és a betegség mechanisztikus változásainak előrejelzése önmagában az mRNS-szintek alapján kevésbé megbízható ( 29 ). Számos gén, amelyekről úgy gondolják, hogy túlzottan expresszálódnak a CRSwNP-ben, beleértve az IL-5-t, IL-13-at, a thymus stroma limfopoietint (TSLP), a kemokin CC motívum ligandumát (CCL)13 és a CCL26-ot, jelentős mRNS-transzkripciónövekedést mutatott, de minimálisan vagy nem változott. fehérje expresszió. Mások, köztük az immunglobulin (Ig)E, a periosztin, a CCL18 és a cisztatin (CST)1/2, mind a transzkriptomikus, mind a proteomikus szinten megemelkedtek. Chung és mtsai. in vivo és in vitro analízissel megállapították, hogy az apolipoprotein E és a periosztin az orrnyálkahártya-gyulladás potenciális biomarkerei ( 22 ). Ennek a tanulmánynak fontos következményei vannak az orrnyálkahártya gyulladásos betegségeinek, például a CRS-nek a klinikai diagnózisában, és a jövőben figyelmet kell fordítani a klinikai diagnózis gyakorlati alkalmazására. Hasonlóképpen, Ninomiya és munkatársai tanulmánya is. megállapították, hogy a periosztin új biomarker lehet a CRSwNP posztoperatív kiújulásához ( 13 ). Mindkét tanulmány megerősítette a periostin hasznosságát az orrgyulladásban. Ezenkívül a visszatérő CRSwNP esetében Wang et al. Az eotaxin, az IL-17A emelkedett szintjét találta, és a normálisan T expresszált és feltehetően szekretált (RANTES) aktiváláskor szabályozta a visszatérő betegekben az elsődleges betegekhez képest a citokinek szérumból történő kivonásával. Nevezetesen, a szérum eotaxin (Görbe alatti terület (AUC) = 0,729) és RANTES (AUC = 0,776) kifejezett képességet mutatott a CRSwNP posztoperatív kiújulásának előrejelzésére ( 30 ). Ezért az eotaxin és a RANTES potenciális prognosztikai biomarkerként szolgálhatnak a posztoperatív kiújuláshoz.
A CRSwNP kóros folyamatának alapos megértése érdekében Kao et al. normál alanyokból és CRS-ben szenvedő betegek nyálkahártyájának összehasonlító proteomikai analízise alapján megállapították, hogy a CRS-ben szenvedő betegek immunrendszere működési zavarokkal, csökkent sejtjelátvitellel, fokozott sejtmetabolizmussal és kapcsolódó szöveti átépülési útvonalakkal rendelkezik ( 27 ). Különösen a szöveti átépülési útvonal és az epiteliális-mezenchimális átmenet biológiai folyamata szignifikánsan felszabályozott CRSwNP-s betegekben, mint a CRSsNP-ben. A szaglás elvesztése a CRS fő tünete, és a szaglóhasadék (OC) nyálka elváltozásai a CRS-betegek szaglási zavarára utalhatnak. Soler et al. tanulmányozta az OC nyálkafehérjéket a CRSwNP-ből, a CRSsNP-ből és a kontrollokból. Azt találták, hogy a Lipocalin-1 és a Lipocalin-15, amelyekről úgy gondolják, hogy szerepet játszanak az illatanyag megkötésében, valamint a glutation S-transzferázok (GST), alkohol-dehidrogenázok és más oxidáló enzimek, amelyekről úgy gondolják, hogy szerepet játszanak a szaganyagcserében. a CRSwNP-ben ( 28 ). Eredményeik szerint az OC nyálka szabályozási zavara valóban összefüggésbe hozható a CRS-betegek szaglási zavarával.
Továbbá egyre több tanulmány foglalkozott az exoszómákkal. Muellere et al. orrnyálkahártyából izolált exoszómákat, SOMAscan™ platformon végezve exoszóma proteomanalízist, majd azt találták, hogy a cisztatin-SN, a peroxiredoxin-5 és a glikoprotein V jó pontosságot mutat a CRSwNP előrejelzésében (AUC> 0,99). Az eredményt szövetminták is megerősítették ( 31 ). Zhou et al. beszámoltak arról, hogy az exoszómák a szinonasalis nyálkahártya átalakulásához vezethetnek CRSwNP-s betegekben ( 26 ). És a legfontosabb fehérje jelátviteli útvonal a p53 volt.
Összefoglalva, a CRSwNP legújabb proteomikai vizsgálatai feltártak néhány lehetséges diagnosztikai biomarkert és terápiás biomarkert. Az elmúlt években a legtöbb vizsgálati minta nem invazív módon nyert nyálka, ami kényelmesebb és kevésbé invazív. Az Exomics, a proteomika új területe is elért némi előrelépést a CRSwNP proteomikában. Ezzel párhuzamosan egyre több olyan tanulmányt láthatunk, amelyek a transzkriptom, az orr-mikrobióma és a proteom közötti kapcsolatra összpontosítanak. A multi-omikai elemzés feltárhatja a CRSwNP összetett fiziológiai és patológiás folyamatait, és jobb megértést biztosít a betegségről.
3. Orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitis tömegspektrometriás metabolomikája
3.1. Minta kollekció
A legtöbb CRSwNP metabolomikus minta szövet (azaz orrpolip, orrnyálkahártya). Ezek a minták tükrözhetik a CRSwNP-s betegek lokális patofiziológiai változásait. A metabolitok lebomlásának elkerülése érdekében a műtéti úton kapott szöveteket azonnal le kell fagyasztani folyékony nitrogénnel vagy szárazjéggel. A szövetminták metabolit extrakciós protokollja hasonló a különböző laboratóriumokban. Chetwynd et al. részletesen leírta a szövetminta előkészítését a metabolomikához ( 32 ). Egy dolog, amit érdemes megjegyezni, hogy az extrakcióhoz használt szövetminták tömege csak 5-10%-kal változhat, ami a párhuzamos kísérletek és a későbbi tömegspektrometriás elemzések szempontjából fontos. A legutóbbi kísérletekben használt extrakciós reagensek közé tartozik 4 ml/g hideg metanol és 0,85 ml/g hideg víz ( 33 , 34 ), hideg metanol ( 35 , 36 ) és hideg metanol/acetonitril/H 2 O 2:2 arányban. :1 (v/v/v) ( 37 ).
3.2. A tömegspektrometrián alapuló metabolomika alkalmazásai orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitisben
A CRSwNP metabolizmusa egy feltörekvő terület, és kevésbé kiterjedt, mint a proteomika. Jelenleg a legtöbb CRSwNP metabolomikai vizsgálata nem célzott megközelítést alkalmaz a differenciálisan expresszált metabolitok azonosítására, a betegség mögöttes molekuláris szintű patológiás folyamatainak feltárására. Itt összefoglaljuk a CRSwNP tömegspektrometrián alapuló metabolomikai vizsgálatait 2019 és 2022 között, és kiemeljük a metabolitokat, mint biomarkereket a diagnózishoz vagy a prognózishoz (2. táblázat).
2. táblázat
A CRSwNP tömegspektrometrián alapuló metabolomikai vizsgálatai 2019 és 2022 között.
| Minta | MS módszer | Tanulmányi eredmények | Referencia |
|---|---|---|---|
| Plazma, orrváladék CRSwNP vs kontroll | LC-MS/MS | A marezinok diagnosztikai és terápiás biomarkerek lehetnek. | Beegun et al. ( 38 ) |
| Szövet, vér eCRSwNP vs kontroll | LC-MS/MS | A zsírsav-anyagcserével kapcsolatos enzimek és metabolitok potenciális terápiás célpontok lehetnek. | Miyata et al. ( 39 ) |
| Szövet CRSwNP vs CRSsNP vs kontroll | LC-MS/MS | A diszregulált speciális pro-resolving lipid mediátorok (SPM) hozzájárulhatnak a CRS tartós gyulladásához. | Vickery et al. ( 36 ) |
| Szövet eCRSwNP vs neCRSwNP vs CRSsNP vs kontroll | LC-LTQ-Orbitrap-MS | A CRS-betegség különböző altípusai eltérő metabolomikus profillal rendelkeznek | Li és mtsai. ( 33 ) |
| Szérum eCRSwNP vs neCRSwNP vs kontroll | UHPLC-ESI-Triple-TOF-MS | A citrullin, a linolsav, az adenozin és a 4-guanidinovajsav az eCRSwNP potenciális diagnosztikai biomarkerei lehetnek. És az utak közé tartozik az arginin és a prolin metabolizmusa; linolsav anyagcsere. | Xie et al. ( 35 ) |
| Szövet eCRSwNP vs neCRSwNP vs kontroll | UHPLC-Q-TOF MS | A linolsav kapcsolatba hozható a polip eredetű eozinofilekkel, és a mechanizmus további megerősítést igényel. | Ma et al. ( 37 ) |
LC-LTQ-Orbitrap-MS, folyadékkromatográfia/lineáris ioncsapdák orbitrap tömegspektrometria; UHPLC-ESI-Triple-TOF-MS, ultra-nagy teljesítményű folyadékkromatográfia/elektrospray ionizációs tripla repülési idő tömegspektrometria; UHPLC-Q-TOF MS, ultra-nagy teljesítményű folyadékkromatográfia/kvadrupól repülési idő tömegspektrometria.
A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a zsírsav-anyagcsere összefüggésbe hozható a CRSwNP-vel. A CRSwNP-ben szenvedő betegek gyulladásos feloldódási folyamata az omega-3 és omega-6 többszörösen telítetlen zsírsavakból származó speciális pro-resolving lipid mediátoroktól (SPM) függ ( 40 ). Az SPM új terápiás lehetőségeket kínálhat a CRSwNP-s betegek számára ( 41 ). A marezinok esszenciális zsírsav-eredetű lipid-mediátorok családja, amelyek védő hatást fejtenek ki a légúti gyulladásban. Beegun et al. azt találta, hogy a plazmában a Maresins koncentrációja szignifikánsan lecsökkent a CRSwNP betegcsoportban, míg az orrváladékban a Maresins koncentrációja jelentősen megnőtt a CRSwNP betegcsoportban, összehasonlítva a CRSwNP betegek és a kontrollok (pl. egészséges önkéntesek, felső légúti fertőzésben szenvedő betegek) ( 38 ). Ezeket a mediátorokat életminőségi pontszámokkal társították, ami jelezheti a Maresins potenciálját a CRSwNP diagnosztikai biomarkereiként. Ezenkívül az inkubált perifériás vérsejtekben azt találták, hogy a Maresins 1 szabályozhatja a fagociták aktiválását, ami arra utalhat, hogy a pro-rezolváló terápiák hozzájárulnak a gyulladás korlátozásához a CRSwNP-s betegekben. Miyata et al. az eCRSwNP-s betegek orrpolipjaiban található eozinofilek zsírsav-anyagcsere szignifikáns diszregulációját találta egy multi-omics vizsgálat révén ( 39 ). A lipidomika egyedülálló lipid mediátor profilt tárt fel az eCRSwNP betegekben, a ciszteinil leukotrién (CysLT) bioszintetikus úttermékei, a leukotrién D4 (LTD4) jelentősen megnövekedett és az LTC4 és E4 szignifikánsan csökkent. Azok az eCRSwNP betegek, akiknél a CysLT-vel rokon enzimek a proteomikában és a transzkriptomikában, a gamma-glutamiltranszferáz 5 és az arachidonát 5 lipoxigenáz aktiváló fehérje felfelé, míg a dipeptidáz-2 csökkent. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az eCRSwNP-ben szenvedő betegek egyedi gyulladásos fenotípusa a szabályozatlan zsírsav-anyagcsere. A zsírsav-anyagcserével kapcsolatos enzimek és metabolitok potenciális terápiás célpontok lehetnek. Ezenkívül a CRSwNP, a CRSsNP és a kontroll lipidprofiljának összehasonlításával Vickery et al. azt találta, hogy a rezolvin D2 mind a CRSwNP-ben (p=0,00076), mind a CRSsNP-ben (p=0,030) felfelé szabályozott a kontrollokhoz képest, és a lipoxin A4 szignifikánsan megemelkedett a CRSwNP-ben a CRSsNP-hez (p=0,000033) és a kontrollokhoz (p=0,044) képest ( 36 ). . Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a szabályozatlan SPM hozzájárulhat a tartós gyulladáshoz CRS-ben. Li és mtsai. emelkedett telítetlen zsírsav-oxidációt találtak az eCRSwNP-s betegekben, megnövekedett húgysavszintet a neCRSwNP-s betegekben, és csökkent 3-adenozin-monofoszfát-szintet a CRSswNP-s betegekben a kontrollokhoz képest ( 33) .). A műtét után követték a CRS-betegeket is, és 9 betegnél refrakter CRS alakult ki. Egy további vizsgálat kimutatta a glutation-diszulfid (GSSG) fokozott szabályozását ezekben a refrakter CRS-betegekben. Nevezetesen, a GSSG megbízható előrejelzője lehet a tűzálló CRS-nek (AUC = 0,832). Továbbá a GSSG felhalmozódása súlyosbítja a gyulladást, ami magyarázatot adhat a refrakter CRS-ben szenvedő betegeknél a GSSG-profil fokozódására ( 42 ). Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a CRS-betegség különböző altípusai eltérő metabolikus profillal rendelkeznek.
A CRSwNP kóros folyamatába való jobb betekintés érdekében egyre több tanulmány összpontosít az eCRSwNP-re és a neCRSwNP-re. Xie et al. összehasonlították az eCRSwNP és a neCRSwNP betegek szérum metabolomikai profilját, és azt találták, hogy a citrullin, a linolsav, az adenozin és a 4-guanidinovajsav jó pontosságot mutat az eCRSwNP megkülönböztetésére (AUC > 0,7), és hogy ezek a jelentős metabolitokhoz kapcsolódó metabolikus utak közé tartozik az arginin is. és prolin anyagcsere; linolsav anyagcsere; és a purin anyagcserét ( 35 ). Különösen a linolsavszintek korreláltak negatívan a szöveti eozinofilek százalékával. Egy másik tanulmány, amely az eCRSwNP orrpolipjainak szöveteit metabolomikai módszerrel vizsgálta, hasonló eredményekről számolt be: a linolsav szintje negatívan korrelált a polipszövet eozinofilszámával és százalékos arányával ( 37 ). És a tanulmány azt sugallta, hogy a linolsav járult hozzá leginkább az eCRSwNP és más csoportok differenciálódásához.
Összefoglalva, a közelmúltban végzett tanulmányok kimutatták, hogy a diszregulált zsírsav-anyagcsere hozzájárulhat az orrpolipok kialakulásához a CRSwNP-ben, és a Maresinok potenciális diagnosztikai biomarkerek és terápiás célpontok lehetnek. Az SPM potenciális terápiás célpont is lehet. Ezenkívül néhány tanulmány az eCRSwNP-re összpontosított, és azt találta, hogy a linolsav az eCRSwNP potenciális diagnosztikai biomarkere lehet.
4. Következtetések és perspektívák
Ez az áttekintés az első, amely összefoglalja az MS-alapú proteomikát és metabolomikát a CRSwNP területén. Először is, az áttekintés ismerteti a vizsgálatok során alkalmazott változatos fehérje- és metabolit extrakciós módszereket. Másodszor, az áttekintés összefoglalja a legfrissebb, tömegspektrometrián alapuló CRSwNP proteomikai és metabolomikai vizsgálatokat 2019 és 2022 között. A proteomikai vizsgálatok során olyan lehetséges diagnosztikai biomarkereket azonosítottak, mint az apolipoprotein E, a periosztin és a Mucin 5AC a CRSwNP lehetséges diagnosztikai biomarkerei, míg más tanulmányok számos fehérje biomarkerről számolt be, mint például IgE, citokinek (azaz IL-4, IL-5, IL-13, IL-25, IL-33), TSLP, p-glikoprotein, CXC motívum kemokin ligandum (CXCL)-12 /CXCL-13, IgG és IgA autoantitestek, S. aureus elleni IgE antitest, enterotoxin, mátrix metalloproteinázok és onkosztatin M ( 43 ). Ezenkívül a csont morfogenetikus protein-2-t a refrakter CRSwNP potenciális prognosztikai biomarkerejének találták ( 44 ). Ami a metabolomikát illeti, a Maresins-t, az SPM-et és a linolsavat a CRSwNP vagy az eCRSwNP lehetséges diagnosztikai vagy terápiás biomarkereiként ismerték fel, a GSSG pedig a refrakter CRS potenciális prognosztikai biomarkere volt.
A proteomikát és a metabolomikát kombináló multi-omikai vizsgálatok ígéretesek a CRSwNP kóros folyamatok megértésének javításában. Egy tanulmány kimutatta e két omika kombinálásával az aminosav-metabolizmus, a mitokondriális diszfunkció és a CRSwNP patogenezise közötti összefüggések azonosítására szolgáló potenciált ( 16 ). Továbbá, figyelembe véve az eCRSwNP regionális és etnikai sajátosságait, a molekuláris szintű rétegződés és diagnózis jelentősen befolyásolhatja a betegek ellátását és kezelését.
Végül a CRSwNP MS-alapú omika jövőbeli irányait javasoljuk, hogy a következő szempontokra összpontosítsanak. Az első szempont a mintatípusok. A proteomika jelentős fejlődésen ment keresztül, és az orrnyálkahártya uralta a CRSwNP proteomikai mintákat a közelmúltban. Ezzel szemben a metabolomikai minták többnyire szövetek és plazmák, és a jövőben nagyobb figyelmet kell fordítani arra, hogy a nem invazív módon nyert mintákból ép metabolitokat, például orrnyálkahártyát kinyerjenek elemzés céljából. A második szempont a CRS altípusa. Az EPOS 2020 pontosabban osztályozza a CRS-t, és a CRSwNP elsődleges CRS szöveti diffúz 2-es típusú endotípusnak minősül. Ebbe a kategóriába tartozik a centrális kompartmentális allergiás betegség (CCAD) és az allergiás gombás rhinosinusitis (AFRS). Ezzel a két altípussal azonban kevés a proteomikai és metabolomikai kutatás, így ez a fókuszterület. A harmadik szempont a kis minta kohorsz. Számos tanulmány korlátozza a kis mintacsoportot. Nem invazív mintaként az orrnyálka könnyebben hozzáférhető, ezért a jövőbeni erőfeszítéseknek a gyűjtési módszerek és az orrnyálka célzott kivonási protokolljainak javítására kell irányulniuk. Ez lehetővé teszi nagy kohorsz minták gyűjtését és elemzését, hogy egyetemesebb következtetéseket vonhassunk le. A negyedik szempont az eredmények érvényesítése. A nem célzott multi-omika elemzés elvégzése után in vivo vagy in vitro kísérleteket kell végezni a validáláshoz. Az utolsó a térbeli felbontású metabolomikai technikák megvalósítása. Tömegspektrometriás képalkotó technikákat használnak a metabolitok eloszlása és a szöveteken belüli patológiás változások közötti összefüggések felismerésére.
Rövidítések
CRSwNP, krónikus rhinosinusitis orrpolipokkal; CRS, krónikus rhinosinusitis; CRSsNP, Krónikus rhinosinusitis orrpolipok nélkül; Th, T-segítő; eCRSwNP, eozinofil krónikus rhinosinusitis orrpolipokkal; neCRSwNP, nem eozinofil krónikus rhinosinusitis orrpolipokkal; EPOS 2020, Európai álláspont a rinosinusitiszről és az orrpolipokról 2020; MS, tömegspektrometria; LC-MS/MS, folyadékkromatográfia tandem tömegspektrometriával kombinálva; DDA, adatfüggő adatgyűjtés; DIA, adatfüggetlen adatgyűjtés; PRM, Párhuzamos reakció monitorozás; DEP, differenciálisan expresszált fehérjék; LC-ESI-Q-Orbitrap-MS, Folyadékkromatográfia/elektrospray ionizációs kvadrupól orbitrap tömegspektrometria; LC-ESI-Q-TOF-MS, Folyadékkromatográfia/elektrospray ionizációs kvadrupólus repülési idő tömegspektrometria; LC-MS, folyadékkromatográfia/tömegspektrometria; Nano-LC-ESI-Orbitrap-MS, Nano folyadékkromatográfia/elektrospray ionizációs orbitrap tömegspektrometria; IL, interleukin; COX-2, ciklooxigenáz-2; VEGF, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor; MMP-9, mátrix metalloproteináz-9; mRNS, hírvivő RNS; TSLP, Thymic stroma lymphopoietin; CCL, kemokin CC-motívum ligandum; Ig, immunglobulin; CST, cisztatin; RANTES, aktiváláskor szabályozott, normálisan T expresszálódik és feltehetően szekretálódik; AUC, görbe alatti terület; OC, szaglási hasadék; GST-k, glutation S-transzferázok; LC-LTQ-Orbitrap-MS, folyadékkromatográfia/lineáris ioncsapdák orbitrap tömegspektrometria; UHPLC-ESI-Triple-TOF-MS, Ultra-nagy teljesítményű folyadékkromatográfia/elektrospray ionizációs tripla repülési idő tömegspektrometria; UHPLC-Q-TOF MS, Ultra-nagy teljesítményű folyadékkromatográfia/kvadrupól repülési idő tömegspektrometria; SPM, Specialized pro-resolving lipid mediátorok; CysLT, ciszteinil-leukotrién; LTD4, leukotrién D4; GSSG, glutation-diszulfid; CXCL, CXC motívum kemokin ligandum; CCAD, Central compartment allergiás betegség; AFRS, allergiás gombás rhinosinusitis.
Hivatkozások
1.
Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S, et al.. European position paper on rhinosinusitis and nasal polip 2020 . Rhinology (2020) 58 ( Suppl S29 ): 1–464. doi: 10.4193/Rhin20.600 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2.
Sedaghat AR, Kuan EC, Scadding GK. A krónikus rhinosinusitis epidemiológiája: prevalencia és kockázati tényezők . J Allergy Clin Immunol A gyakorlatban. (2022) 10 ( 6 ): 1395–403. doi: 10.1016/j.jaip.2022.01.016 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3.
Laidlaw TM, Mullol J, Woessner KM, Amin N, Mannent LP. Krónikus rhinosinusitis orrpolipokkal és asztmával . J Allergy Clin Immunol A gyakorlatban. (2021) 9 ( 3 ):1133–41. doi: 10.1016/j.jaip.2020.09.063 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4.
Eschenbacher W, Straesser M, Knoeddler A, Li RC, Borish L. Biologics allergiás rhinitis, krónikus rhinosinusitis és orrpolipózis kezelésére . Immunol Allergy Clinics Észak-Amerika. (2020) 40 ( 4 ):539–47. doi: 10.1016/j.iac.2020.06.001 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5.
Tomassen P, Vandeplas G, Van Zele T, Cardell LO, Arebro J, Olze H és munkatársai. A krónikus rhinosinusitis gyulladásos endotípusai biomarkerek klaszteranalízise alapján . J Allergy Clin Immunol (2016) 137 ( 5 ): 1449–56.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2015.12.1324 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6.
Lou H, Meng Y, Piao Y, Zhang N, Bachert C, Wang C, et al.. Cellular phenotyping of chronic rhinosinusitis with nasalis polipok . Rhinology (2016) 54 ( 2 ):150–9. doi: 10.4193/Rhino15.271 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7.
Wei B, Liu F, Zhang J, Liu Y, Du J, Liu S és mtsai. Gyulladásos endotípusok többváltozós elemzése visszatérő orrpolipózisban kínai populációban . Rhinology (2018) 56 ( 3 ):216–26. doi: 10.4193/Rhin17.240 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8.
Lou H, Zhang N, Bachert C, Zhang L. Az orrpolipokkal járó eozinofil krónikus rhinosinusitis legfontosabb jellemzői a definícióban, a prognózisban és a fejlődésben . Int Forum Allergy Rhinol (2018) 8 ( 11 ):1218–25. doi: 10.1002/alr.22214 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9.
Rogawski R, Sharon M. Endogén protein komplexek jellemzése biológiai tömegspektrometriával . Chem Rev (2021) 122 ( 8 ):7386–414. doi: 10.1021/acs.chemrev.1c00217 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10.
Karayel O, Virreira Winter S, Padmanabhan S, Kuras YI, Vu DT, Tuncali I és munkatársai. A cerebrospinális folyadék proteomprofilja feltárja a Parkinson-kór biomarkerjelöltjeit . Cell Rep Med (2022) 3 ( 6 ):100661. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100661 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11.
Zhong LP, Cheng F, Lu XY, Duan YX, Wang XD. Az emlőrák nem célzott nyálmetabonomikai vizsgálata ultra teljesítményű folyadékkromatográfiával, tömegspektrometriával összekapcsolva HILIC és RPLC elválasztással . Talanta (2016) 158 :351–60. doi: 10.1016/j.talanta.2016.04.049 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12.
Kao SS, Bassiouni A, Ramezanpour M, Chegeni N, Colella AD, Chataway TK és munkatársai. A krónikus rhinosinusitis proteomicsának hatókörének áttekintése . Rhinology (2020) 58 ( 5 ):418–29. doi: 10.4193/Rhin20.034 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13.
Ninomiya T, Noguchi E, Haruna T, Hasegawa M, Yoshida T, Yamashita Y és munkatársai. Periostin mint új biomarker a krónikus rhinosinitis orrpolipokkal járó posztoperatív kiújulásához . Sci Rep (2018) 8 ( 1 ):11450. doi: 10.1038/s41598-018-29612-2 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14.
Kim YS, Han D, Kim J, Kim DW, Kim YM, Mo JH és munkatársai. Krónikus orrnyálkahártya-gyulladásban és orrpolipokban szenvedő betegek orrváladékának mélyreható, proteomikai elemzése . Allergy Asthma Immunol Res (2019) 11 ( 5 ):691–708. doi: 10.4168/aair.2019.11.5.691 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15.
Ryu J, Thomas SN. Kvantitatív tömegspektrometrián alapuló proteomika a biomarkerek fejlesztéséhez petefészekrákban . Molekulák (Bázel Svájc). (2021) 26 ( 9 ): 2674. doi: 10.3390/molecules26092674 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16.
Yang Y, Guo J, Yao Y, Wang J, Yin J, Guo Y és munkatársai. Az orrmosófolyadék proteomikai és metabolomikai elemzése krónikus rhinosinusitisben orrpolipokkal . Int Forum Allergy Rhinol (2023) 1–5. doi: 10.1002/alr.23151 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17.
Farajzadeh Deroee A, Oweinah J, Naraghi M, Hosemann W, Athari B, Völker U, et al.. Regression of polypoid nasal mucosa after systemic corticosteroid therapy: a proteomics study . Am J Rhinol Allergy (2009) 23 ( 5 ):480-5. doi: 10.2500/ajra.2009.23.3385 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18.
Jung HJ, Zhang YL, Kim DK, Rhee CS, Kim DY. Az NF-κB szerepe orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitisben . Allergy Asthma Immunol Res (2019) 11 ( 6 ):806–17. doi: 10.4168/aair.2019.11.6.806 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19.
Min-man W, Hong S, Zhi-qiang X, Xue-ping F, Chang-qi L, Dan L. Orrpolipok, krónikus arcüreggyulladás és normál orrnyálkahártya szövetek differenciális proteomikai elemzése . Otolaryngol Head Neck Surg (2009) 141 ( 3 ):364–8. doi: 10.1016/j.otohns.2009.04.022 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20.
Parra-Ferro M, Justice JM, Lobo BC, Munger SD, Schlosser RJ, Mulligan JK. Az orrnyálka hasznosítása a krónikus rhinosinusitis patofiziológiájának vizsgálatára . Am J Rhinol Allergy (2022) 36 ( 6 ):872–883. doi: 10.1177/19458924221111830 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21.
Kao SS, Ramezanpour M, Bassiouni A, Finnie J, Wormald PJ, Vreugde S és munkatársai. Krónikus orrnyálkahártya-gyulladásban szenvedő betegektől izolált nyálka akadályozó hatásai . Allergia (2020) 75 ( 1 ): 200–3. doi: 10.1111/all.13964 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22.
Chung YW, Cha J, Han S, Chen Y, Gucek M, Cho HJ és munkatársai. Az apolipoprotein E és a periosztin az orrnyálkahártya gyulladásának potenciális biomarkerei. Az in vitro és in vivo szekréciók párhuzamos megközelítése . Am J Respir Cell Mol Biol (2020) 62 ( 1 ): 23–34. doi: 10.1165/rcmb.2018-0248OC [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23.
Simões T, Charro N, Blonder J, Faria D, Couto FM, Chan KC és munkatársai. Molecular profiling of the human nasalis epithelium: A proteomics approach . J Proteomika. (2011) 75 ( 1 ):56–69. doi: 10.1016/j.jprot.2011.05.012 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24.
Kim YS, Han D, Mo JH, Kim YM, Kim DW, Choi HG és munkatársai. Antibiotikum-függő kapcsolatok az orr mikrobiomja és a szekretált proteom között orrpolipokban . Allergy Asthma Immunol Res (2021) 13 ( 4 ):589–608. doi: 10.4168/aair.2021.13.4.589 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25.
Wang LF, Lee CH, Liang SS, Hung CC, Wu YR, Chien CY és mtsai. A mucin 5AC szignifikánsan felszabályozott az orrmosó folyadék exoszómáiban, és elősegítheti a COX-2, VEGF és MMP-expressziót. 9. ábra: az orrpolip patogenezisének következménye . Rhinology (2021) 59 ( 3 ):328–36. doi: 10.4193/Rhin20.564 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26.
Zhou M, Tan KS, Guan WJ, Jiang LJ, Deng J, Gao WX és mtsai. Az orrpolipokból származó epithelium-eredetű exoszómák proteomikai profilja a sejtproliferációt befolyásoló jelátviteli funkciókat tárt fel . Respir Med (2020) 162 :105871. doi: 10.1016/j.rmed.2020.105871 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27.
Kao SS, Bassiouni A, Ramezanpour M, Finnie J, Chegeni N, Colella AD, et al. Egészséges és krónikus rhinosinusitisben szenvedő betegek orrnyálka-mintájának proteomikai elemzése . J Allergy Clin Immunol (2021) 147 ( 1 ):168–78. doi: 10.1016/j.jaci.2020.06.037 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28.
Soler ZM, Schlosser RJ, Mulligan JK, Smith TL, Mace JC, Ramakrishan VR és munkatársai. Szaglószagú nyálkaproteóma krónikus rhinosinusitisben: eset-kontroll kísérleti tanulmány . Int Forum Allergy Rhinol (2021) 11 ( 8 ):1162–76. doi: 10.1002/alr.22743 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29.
Workman AD, Nocera AL, Mueller SK, Otu HH, Libermann TA, Bleier BS. A transzkripció lefordítása: az orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitis proteomikája jelentős eltérést mutat a hírvivő RNS expressziójával . Int Forum Allergy Rhinol (2019) 9 ( 7 ):776–86. doi: 10.1002/alr.22315 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30.
Wang G, Zheng H, Chen X, Zheng J, Zhan J, Li R és munkatársai. Prediktív biomarkerek feltárása krónikus rhinosinusitisben orrpolipokkal járó posztoperatív recidíva esetén a szérum többszörös citokin profilozása alapján . Gyulladásközvetítők. (2022) 2022 :1061658. doi: 10.1155/2022/1061658 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31.
Mueller SK, Nocera AL, Dillon ST, Gu X, Wendler O, Otu HH és munkatársai. Nem invazív exoszomális proteomikus biosignatures, beleértve a cisztatin SN-t, a peroxiredoxin-5-öt és a glikoprotein VI-t, pontosan előrejelzik a krónikus orrpolipokkal járó rhinosinusitist . Int Forum Allergy Rhinol (2019) 9 ( 2 ):177–86. doi: 10.1002/alr.22226 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32.
Chetwynd AJ, Dunn WB, Rodriguez-Blanco G. Klinikai minták gyűjtése és előkészítése metabolomikai célokra . Metabolomics: From Fundamentals to Clin Appl (2017) 965 , 19–44. doi: 10.1007/978-3-319-47656-8_2 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33.
Li JX, Wang ZZ, Zhai GT, Chen CL, Zhu KZ, Yu Z és munkatársai. A nem célzott metabolomikus profilalkotás a krónikus rhinosinusitis betegség-specifikus és kimenetelhez kapcsolódó aláírásait azonosítja . J Allergy Clin Immunol (2022) 150 ( 3 ):727–35.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2022.04.006 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34.
Want EJ, Masson P, Michopoulos F, Wilson ID, Theodoridis G, Plumb RS és munkatársai. Állati és emberi szövetek globális metabolikus profilozása UPLC-MS segítségével . Nat Protoc (2013) 8 ( 1 ):17–32. doi: 10.1038/nprot.2012.135 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35.
Xie S, Zhang H, Liu Y, Gao K, Zhang J, Fan R és munkatársai. A szérum metabolomika szerepe a krónikus rhinosinusitis és az orrpolip fenotípusok megkülönböztetésében . Front Mol Biosci (2020) 7 :593976. doi: 10.3389/fmolb.2020.593976 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36.
Vickery TW, Armstrong M, Kofonow JM, Robertson CE, Kroehl ME, Reisdorph NA és munkatársai. Altered text specialized pro-resolving mediators in chronic rhinosinusitis . Prosztaglandinok leukotriének esszenciális zsírsavak (2021) 164 :102218. doi: 10.1016/j.plefa.2020.102218 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37.
Ma Y, Wei Y, Liu X, Dang H, Zou H, Tian P és munkatársai. Metabolomics analysis of metabolic patterns in chronic rhinosinusitis with nasalis polipok . Allergy (2022) 77 ( 2 ):653–6. doi: 10.1111/all.15179 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38.
Beegun I, Koenis DS, Alusi G, Dalli J. Disregulated maresin productions in plasma and nasalis secrets from patients with chronic rhinosinusitis . Front Immunol (2021) 12 :733019. doi: 10.3389/fimmu.2021.733019 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39.
Miyata J, Fukunaga K, Kawashima Y, Watanabe T, Saitoh A, Hirosaki T és munkatársai. Disregulated fatty acid metabol in nasalis polyp-derived eosinophils from patients with chronic rhinosinusitis . Allergy (2019) 74 ( 6 ): 1113–24. doi: 10.1111/all.13726 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40.
Serhan CN. A pro-reszolváló lipid-mediátorok a rezolválás fiziológiájának vezetői . Természet (2014) 510 ( 7503 ): 92–101. doi: 10.1038/nature13479 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41.
Bäck M, Yurdagul A, Jr., Tabas I, Öörni K, Kovanen PT. Gyulladás és feloldódása érelmeszesedésben: mediátorok és terápiás lehetőségek . Nat Rev Cardiol (2019) 16 ( 7 ):389–406. doi: 10.1038/s41569-019-0169-2 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42.
Shen D, Dalton TP, Nebert DW, Shertzer HG. A glutation redox állapota szabályozza a mitokondriális reaktív oxigéntermelést . J. Biol. Chem. (2005) 280 ( 27 ): 25305–12. doi: 10.1074/jbc.M500095200 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43.
Workman AD, Kohanski MA, Cohen NA. Biomarkerek krónikus rhinosinusitisben orrpolipokkal . Immunol Allergy Clinics Észak-Amerika. (2018) 38 ( 4 ): 679–92. doi: 10.1016/j.iac.2018.06.006 [ PMC ingyenes cikk ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44.
Kim JY, Lim S, Lim HS, Kim YS, Eun KM, Khalmuratova R és munkatársai. A csontmorfogenetikus protein-2 új biomarker a refrakter krónikus rhinosinusitis orrpolipokkal . J Allergy Clin Immunol (2021) 148 ( 2 ):461–72.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2021.02.027 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Vélemény, hozzászólás?